奧美沙坦酯-氫氯噻嗪：通過1243例高血壓患者評價奧美沙坦酯-氫氯噻嗪安全性。本品有良好的耐受性，不良事件的發(fā)生率和安慰劑相似，由不良事件引起的臨床試驗退出率也相似。不良事件通常輕微且短暫，并與劑量、性別、年齡及種族差異無關(guān)。
在一項安慰劑對照臨床試驗中，無論是否與藥物治療相關(guān)，發(fā)生率大于2％且高于安慰劑組的不良事件包括：惡心、高尿酸血癥、頭暈和上呼吸道感染。
發(fā)生率>2％，但相似于或低于安慰劑組的不良事件包括：頭痛和尿路感染。
在對照或開放的試驗中，無論是否歸因于藥物治療，超過1200例接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的高血壓患者中報道的其它發(fā)生率大于1.0％的不良事件包括：胸痛、背痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、腹瀉、SGOT升高、GGT升高、SGPT升高、高脂血癥、肌酸磷酸激酶升高、高糖血癥、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛、咳嗽、皮疹和血尿。
接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的1243例患者中，報道有2例面部水腫。使用血管緊張素II受體拮抗劑曾有血管性水腫的報道。
奧美沙坦酯：無論是否與藥物治療相關(guān)，在對照或開放試驗中，超過3100位接受奧美沙坦酯單一治療的高血壓患者中報道的發(fā)生率大于0.5％的其它不良事件包括：心動過速和高膽固醇血癥。
氫氯噻嗪：無論是否與藥物治療相關(guān)，其它關(guān)于氫氯噻嗪的不良事件如下：虛弱、胰腺炎、黃疸（肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸）、涎腺炎、腹部絞痛、胃激惹、再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥、白血球減少癥、溶血性貧血、血小板減少癥、紫癜、光敏性、風(fēng)疹、壞死性血管炎（脈管炎和皮膚血管炎）、發(fā)燒、呼吸窘迫包括肺炎和肺水腫、過敏反應(yīng)、高糖血癥、糖尿、高尿酸血癥、肌肉痙攣、不安、腎衰、腎功能減退、間質(zhì)性腎炎、多形性紅斑包括Stevens-Johnson綜合征、剝脫性皮炎包括中毒性表皮壞死松解癥、瞬時視覺模糊和黃視癥。
實驗室檢查結(jié)果：在臨床對照試驗中，具有重要臨床意義的實驗室參數(shù)的變化與奧美沙坦酯-氫氯噻嗪的治療幾乎沒有相關(guān)性。
肌酐、血尿素氮：觀察到1.3％患者的血尿素氮和血肌酐升高>50％。奧美沙坦酯-氫氯噻嗪臨床試驗中沒有患者由于肌酐或血尿素氮升高而退出臨床試驗。
血紅蛋白和血細胞比容：接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的患者中，血紅蛋白和血細胞比容下降超過20％的患者比例分別為0.0％和0.4％（1例），安慰劑治療組中分別為0.0％和0.0％。沒有患者因貧血而停止用藥。
上市后經(jīng)驗：本品上市后有以下不良反應(yīng)被報道：
全身：虛弱、血管性水腫；
胃腸道：嘔吐；
代謝性和營養(yǎng)性病癥：高鉀血癥；
肌肉骨骼系統(tǒng)：橫紋肌溶解癥；
泌尿生殖系統(tǒng)：急性腎功能衰竭、血肌酐水平上升；
皮膚和附件：脫發(fā)、瘙癢、蕁麻疹。

胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的藥物能導(dǎo)致胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。全世界已有若干文獻報道了服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑患者的相關(guān)病例。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停止使用本品。
在妊娠中期和晚期，直接作用于RAS的藥物與胎兒和新生兒的損傷有關(guān)，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無尿癥、可逆或不可逆的腎功能衰竭和死亡。也有羊水過少的報道，推測是由于胎兒機能下降引起的。此種情況下的羊水過少與胎兒肢體攣縮、顱面畸形以及肺部發(fā)育不全有關(guān)。也有早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和動脈導(dǎo)管未閉的報道，盡管目前尚不清楚是否與用藥有關(guān)。
只是在妊娠早期的子宮內(nèi)藥物暴露未發(fā)現(xiàn)會造成上述不良事件。如果胚胎或胎兒僅在妊娠早期暴露于一種血管緊張素II受體拮抗劑，應(yīng)將該信息向其母親說明。盡管如此，當患者開始妊娠，醫(yī)生應(yīng)讓患者盡快停止使用本品。
極少情況下（可能小于千分之一），無法找到作用于RAS的替代藥物。在這些罕見的情況下，應(yīng)當告知孕婦藥物對胎兒的潛在危害，并進行系列超聲檢查來評估羊膜內(nèi)的情況。
當發(fā)現(xiàn)羊水過少，除非為了拯救孕婦的生命，應(yīng)停止使用本品。根據(jù)妊娠周數(shù)，適當進行宮縮應(yīng)激試驗（CST）、無應(yīng)激試驗（NST）或生物物理相評分（BPP）。然而，患者和醫(yī)生應(yīng)該注意，出現(xiàn)羊水過少時，胎兒可能已出現(xiàn)持續(xù)的、不可逆的損傷。
曾經(jīng)在子宮內(nèi)與血管緊張素II受體拮抗劑接觸過的嬰兒，應(yīng)密切監(jiān)測其血壓過低、少尿和高血鉀的情況。如果少尿，應(yīng)注意維持血壓和腎灌流?？赡苄枰M行換血或透析，以逆轉(zhuǎn)低血壓和/或代替受損的腎功能。
沒有孕婦使用本品的臨床經(jīng)驗。當口服給予妊娠小鼠1.6：1的奧美沙坦酯和氫氯噻嗪復(fù)方制劑，劑量達到1625mg/kg/天（按mg/m2計算，是人體最大推薦劑量的122倍）或妊娠大鼠劑量達到1625mg/kg/天（按mg/m2計算，是人體最大推薦劑量的280倍）時，沒有觀察到致畸反應(yīng)。大鼠試驗中，劑量在1625mg/kg/天（對于母鼠是有毒的、有時是致命的劑量）時，胎鼠的體重明顯低于對照組。大鼠發(fā)育無毒性劑量為162.5 mg/kg/天，按 mg/m2計算，是人體最大推薦劑量（40mg奧美沙坦酯/25mg氫氯噻嗪/天）的28倍。
噻嗪類藥物能通過胎盤屏障而出現(xiàn)在臍血中。對胎兒和新生兒有下列風(fēng)險：黃疸、血小板減少癥和可能發(fā)生于成年人的其它不良反應(yīng)。
血容量不足或者低鈉患者的低血壓：腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活的患者，如血容量不足或低鈉患者（例如那些使用大劑量利尿劑治療的患者），同任何其它血管緊張素受體拮抗劑一樣，首次服用本品后可能會發(fā)生癥狀性低血壓，必須在周密的醫(yī)療監(jiān)護下使用該藥治療。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)仰臥，必要時靜脈滴注生理鹽水。一旦血壓穩(wěn)定，可繼續(xù)用本品治療。一過性低血壓反應(yīng)并非進一步治療的禁忌。
肝功能損害患者：肝功能受損或進行性肝病患者應(yīng)謹慎使用噻嗪類藥物，因為體液和電解質(zhì)平衡的輕微變化可引發(fā)肝昏迷。
腎功能損害：在那些腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中（如嚴重的充血性心力衰竭患者）使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑，可能出現(xiàn)少尿和/或進行性氮質(zhì)血癥、急性腎功能衰竭和/或死亡（罕見）。在此類患者中使用奧美沙坦酯治療預(yù)期也可能有類似的結(jié)果。
有報道稱：ACE抑制劑可能使單側(cè)或者雙側(cè)腎動脈狹窄患者的血肌酐或者血尿素氮（BUN）升高，但還沒有在此類患者中長期使用奧美沙坦酯的經(jīng)驗，但是可能會出現(xiàn)類似的結(jié)果。
如果進行性腎損害變得明顯，要考慮停止利尿劑治療。
嚴重的腎病患者應(yīng)謹慎使用噻嗪類藥物。噻嗪類藥物會促發(fā)腎病患者的氮質(zhì)血癥。腎功能損害患者可能會導(dǎo)致噻嗪類藥物蓄積效應(yīng)。
低血壓：癥狀性低血壓：服用本品時患者應(yīng)注意可能會有輕微頭痛，特別是在治療的頭幾天，應(yīng)向處方醫(yī)師報告。應(yīng)當告之患者，若出現(xiàn)暈厥，應(yīng)停用本品。
所有患者應(yīng)注意液體攝入不足、過分排汗、腹瀉或嘔吐會導(dǎo)致血壓過分下降，亦有導(dǎo)致輕微頭痛和昏厥的可能。
電解質(zhì)失衡：
奧美沙坦酯-氫氯噻嗪：在多種劑量奧美沙坦酯和氫氯噻嗪的雙盲臨床試驗中，高血壓患者低鉀血癥（血清鉀<3.4mEq/L）的發(fā)生率為2.1％ ；高鉀血癥（血清鉀>5.7mEq/L）的發(fā)生率為0.4％。在此試驗中，沒有患者因血清鉀的變化而終止治療。
氫氯噻嗪：應(yīng)以適當?shù)闹芷诙ㄆ跍y定血清電解質(zhì)，以發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生的電解質(zhì)失衡。所有接受噻嗪類藥物治療的患者應(yīng)當觀測體液和電解質(zhì)失衡的臨床指征，如低血鈉、低血氯性堿中毒和低血鉀。當患者發(fā)生劇烈嘔吐或者使用腸外輸液，監(jiān)測血清和尿中電解質(zhì)是很重要的。不管什么原因，體液和電解質(zhì)失衡的警示體征和癥狀包括口干、口渴、虛弱、呆滯、嗜睡、不安、精神混亂、癲癇發(fā)作、肌肉疼痛或抽筋、肌肉疲乏、低血壓、尿少、心動過速和胃腸道不適，例如惡心和嘔吐。
當存在嚴重的肝硬化或長期治療后，特別是伴有活躍的多尿時，可能會發(fā)展成低鉀血癥。
電解質(zhì)口服不足也會產(chǎn)生低鉀血癥。低鉀血癥能引起心律不齊，也可能增大心臟對洋地黃的毒副反應(yīng)或使這種反應(yīng)更敏感（如增加心室興奮性）。
盡管任何氯化物不足的影響通常較輕微，除在特定情況（如肝病或腎病）外不要求特別的治療，但是可能需要補充氯化物以治療代謝性堿中毒。
炎熱天氣下浮腫患者會發(fā)生稀釋性低鈉血癥，除了罕見的病例（低鈉血癥危及生命的），相應(yīng)的治療方法是限制飲水量，而不是補鹽。在實際低鈉時，適當補鹽是一個可選的治療方案。
噻嗪類藥物會增加尿鎂的排泄，這樣會引起低鎂血癥。
對代謝和內(nèi)分泌的影響：糖尿病患者應(yīng)適當調(diào)整胰島素或口服降血糖藥物的劑量。使用噻嗪類利尿劑會發(fā)生高血糖，故在噻嗪類藥物治療期間，潛在的糖尿病可能出現(xiàn)明顯臨床表現(xiàn)。
噻嗪類藥物可減少尿鈣排泄。當不存在已知的鈣代謝紊亂時，噻嗪類藥物可引起間歇性的血鈣輕度升高。顯著的高鈣血癥可能是隱性甲狀旁腺功能亢進的表現(xiàn)。因此在進行甲狀旁腺功能檢查前應(yīng)停用噻嗪類藥物。
膽固醇和甘油三酯升高可能與噻嗪類利尿劑治療有關(guān)。
噻嗪類藥物可能促發(fā)某些患者的高尿酸血癥或痛風(fēng)。
其他：無論患者有無過敏或支氣管哮喘的病史，服用噻嗪類藥物都可能發(fā)生過敏反應(yīng)。曾報道噻嗪類利尿劑會加重或激發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病例。
交感神經(jīng)切除術(shù)患者可能增大本品的抗高血壓效果。
運動員慎用：本品含有利尿劑氫氯噻嗪，運動員慎用。

奧美沙坦酯
奧美沙坦酯不通過肝臟細胞色素P450系統(tǒng)代謝，對P450酶沒有影響。因此，不會出現(xiàn)與這些酶抑制、誘導(dǎo)或者代謝相關(guān)的藥物相互作用。
在健康受試者中合并應(yīng)用氫氯噻嗪、地高辛或者華法令沒有明顯的藥物相互作用，合并應(yīng)用抗酸劑[Al(OH)3/Mg(OH)2]也沒有明顯改變奧美沙坦的生物利用度。
氫氯噻嗪
同時服用以下藥物可能會與噻嗪類利尿劑產(chǎn)生相互作用：
酒精、巴比妥類或麻醉藥 - 可能促使直立性低血壓的發(fā)生。
降糖藥物（口服制劑和胰島素） - 可能需要調(diào)節(jié)降糖藥的劑量。
其它抗高血壓藥物 - 相加作用或協(xié)同作用。
消膽胺和考來替泊樹脂 - 陰離子交換樹脂的存在妨礙了氫氯噻嗪的吸收。單劑量給予消膽胺或考來替泊樹脂會與氫氯噻嗪結(jié)合，使噻嗪類藥物從胃腸道的吸收分別減少85％和43％。
皮質(zhì)類固醇、ACTH - 加劇電解質(zhì)丟失，特別是導(dǎo)致低血鉀。
升壓胺類（如腎上腺素） - 可能降低對升壓胺的反應(yīng)，但尚不足以妨礙它們的使用。
非去極化型骨骼肌松弛劑（如筒箭毒堿） - 可能增強肌松劑的反應(yīng)。
鋰 - 通常不能與利尿劑同時給藥。利尿劑降低鋰的腎清除率，高度增加鋰中毒的危險性。在使用奧美沙坦酯-氫氯噻嗪復(fù)方制劑前應(yīng)參閱鋰制劑的說明書。
非甾體抗炎藥 - 某些患者使用非甾體抗炎藥會降低髓袢利尿劑、保鉀利尿劑、噻嗪類利尿劑的利尿、促尿鈉排泄和抗高血壓的作用。因此，奧美沙坦酯-氫氯噻嗪片和非甾體抗炎藥同時使用時，患者應(yīng)密切注意監(jiān)測利尿劑是否達到預(yù)期效果。

奧美沙坦酯：7個安慰劑對照、給藥劑量范圍為2.5-80mg、療程為6-12周的臨床試驗，總共研究了2693例原發(fā)性高血壓患者（2145例服用奧美沙坦酯，548例服用安慰劑），證實每日1次奧美沙坦酯可降低舒張壓和收縮壓，血壓峰值和血壓谷值都有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著性降低。奧美沙坦酯的降壓作用與劑量呈相關(guān)性。每日20mg奧美沙坦酯可使坐位血壓谷值較安慰劑多下降約10/6mmHg；每日40mg奧美沙坦酯可使坐位血壓谷值較安慰劑多下降約12/7mmHg。奧美沙坦酯劑量大于40mg幾乎不增強降壓作用，降壓作用在1周內(nèi)起效，2周后達到非常明顯的降壓效果。
每日1次口服奧美沙坦酯片，降壓效果可維持24小時，收縮壓和舒張壓下降的谷-峰比值在60-80％。降壓作用在1周內(nèi)起效，在2周后達到明顯的效果。并可在長達1年的治療中維持相同的降壓效果，且不會出現(xiàn)耐藥。停藥后不出現(xiàn)血壓反跳。年齡和性別并不影響奧美沙坦酯的降壓作用。奧美沙坦酯與氫氯噻嗪合用可增強降血壓效果。
奧美沙坦酯-氫氯噻嗪：在臨床試驗中，1230例患者服用奧美沙坦酯（2.5-40mg）和氫氯噻嗪（12.5-25mg）復(fù)方制劑。試驗中包括一個安慰劑對照的析因試驗（n=502），輕中度高血壓患者服用奧美沙坦酯（10mg、20mg、40mg或安慰劑）和氫氯噻嗪（12.5mg、25mg或安慰劑）復(fù)方制劑。
每天1次服用復(fù)方制劑：20mg奧美沙坦酯和12.5mg氫氯噻嗪、40mg奧美沙坦酯和12.5mg氫氯噻嗪或40mg奧美沙坦酯和25mg氫氯噻嗪，安慰劑校正后血壓谷值下降的平均值（給藥后24小時）在17/8到24/14mmHg之間。
降壓作用在1周內(nèi)出現(xiàn)，在4周時接近最大。性別不影響本品的降壓作用，但因病例數(shù)有限，無法確證種族或年齡（大于或小于65歲）是否影響本品的降壓作用。在聯(lián)合治療的安慰劑對照試驗中，未觀察到心率谷值有明顯變化。

1、藥理
奧美沙坦酯：奧美沙坦酯是一種前體藥物，經(jīng)胃腸道吸收水解為奧美沙坦。奧美沙坦為選擇性血管緊張素II 1型受體（AT1）拮抗劑，通過選擇性阻斷血管緊張素II與血管平滑肌AT1受體的結(jié)合而阻斷血管緊張素II的收縮血管作用，因此它的作用獨立于Ang II合成途徑之外。奧美沙坦與AT1的親和力要比與AT2的親和力大12500多倍。
對血管緊張素II受體的阻斷，抑制了血管緊張素II對腎素分泌的負反饋調(diào)節(jié)機制。但是，由此產(chǎn)生的血漿腎素活性增高和循環(huán)血管緊張素II濃度上升并不影響奧美沙坦的降壓作用。
氫氯噻嗪：氫氯噻嗪是噻嗪類利尿劑。噻嗪類能影響腎小管對電解質(zhì)的重吸收機制，直接地近乎同等程度地增加鈉和氯化物的排出。氫氯噻嗪的利尿作用間接減少血漿容量，相應(yīng)地增加血漿腎素的活性，增加醛固酮的分泌，增加尿鉀的流失，及降低血清鉀。腎素-醛固酮鏈由血管緊張素II調(diào)節(jié)，因此合并使用血管緊張素II受體拮抗劑可逆轉(zhuǎn)與利尿劑相關(guān)的鉀流失。
氫氯噻嗪口服后2小時內(nèi)產(chǎn)生利尿作用，約4小時作用達到高峰，并持續(xù)6-12小時。
噻嗪類藥物抗高血壓的作用機制尚不完全清楚。
2、毒理
奧美沙坦酯：在小鼠和大鼠急性毒性實驗中，單次口服給藥最大劑量達2000mg/kg時，仍沒有致死結(jié)果出現(xiàn)。狗的最小致死劑量大于1500mg/kg。未見致癌性、致畸性、致突變性、生殖毒性和遺傳毒性。
奧美沙坦酯通過食物喂食大鼠2年，未見致癌性。實驗的最大劑量為2000mg/kg/日，按mg/m2計算，大約是人體最大推薦劑量（40mg/日）的480倍。在小鼠中進行了2個致癌性實驗，一個是p53基因剔除小鼠、為期6個月的灌胃實驗和另一個Hras2轉(zhuǎn)基因小鼠、為期6個月的食物添加實驗，劑量最大至1000mg/kg/日（大約是人體最大推薦劑量的120倍），結(jié)果顯示奧美沙坦酯沒有致癌性。
在敘利亞倉鼠體外胚胎細胞轉(zhuǎn)化實驗中，奧美沙坦酯和奧美沙坦的結(jié)果都是陰性，在Ames實驗（細菌突變性實驗）也顯示無基因毒性。但是，二者都在體外培養(yǎng)細胞（中國倉鼠肺）中發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)染色體畸變。且二者在體外小鼠淋巴瘤實驗中，胸腺嘧啶核苷激酶突變也呈陽性。在口服劑量至2000mg/kg時，突變小鼠腸和腎臟的體內(nèi)基因突變實驗和小鼠骨髓染色體誘裂（微核實驗）中奧美沙坦酯的結(jié)果都呈陰性（沒有測試奧美沙坦）。
雌性大鼠交配前2周、雄性大鼠交配前9周開始給藥。當奧美沙坦酯給藥劑量達到1000mg/kg/日（是人體最大推薦劑量的240倍），大鼠生育力未受影響。
氫氯噻嗪：小鼠和大鼠口服氫氯噻嗪的半數(shù)致死量LD50均大于10000mg/kg。
在長達2年的研究中，未發(fā)現(xiàn)氫氯噻嗪對雌性小鼠（劑量達600mg/kg/天）或雄性和雌性大鼠（劑量達100mg/kg/天）有潛在的致癌作用。但研究發(fā)現(xiàn)，氫氯噻嗪對雄性小鼠有不確定的致肝癌現(xiàn)象。
在鼠沙門氏菌TA98、TA100、TA1535、TA1537和TA1538菌株的體外Ames誘變試驗或在中國倉鼠卵巢內(nèi)的染色體致畸試驗中，未發(fā)現(xiàn)氫氯噻嗪有基因毒性。體內(nèi)小鼠生殖細胞染色體、中國倉鼠骨髓染色體或果蠅性相關(guān)隱性致命特征基因中進行的試驗也沒有發(fā)現(xiàn)基因毒性。在體外中國倉鼠卵巢姐妹染色單體交換（染色體致畸）實驗、小鼠淋巴瘤細胞（基因突變）試驗和灰綠曲霉菌不分離試驗的結(jié)果呈陽性。
在交配前及整個懷孕過程中，通過食物給予小鼠和大鼠氫氯噻嗪，劑量分別達到100mg/kg和4mg/kg，結(jié)果顯示氫氯噻嗪對兩種性別大鼠和小鼠的生育力都沒有不良影響。
奧美沙坦酯-氫氯噻嗪：沒有進行奧美沙坦酯-氫氯噻嗪致癌作用的研究。
奧美沙坦酯-氫氯噻嗪（20 ：12.5）增加到標準分析用最大推薦培養(yǎng)皿濃度對腸沙門氏菌-埃希氏菌/哺乳動物微粒體的回復(fù)突變試驗為陰性。體外中國倉鼠肺（CHL）染色體致畸試驗分別測定奧美沙坦酯和氫氯噻嗪單組分、復(fù)方（40 ：12.5、20 ：12.5和10 ：12.5）的染色體致畸作用，結(jié)果各組分和復(fù)方組的反應(yīng)均呈陽性。然而，任何比例的奧美沙坦酯和氫氯噻嗪在染色體致畸方面并無協(xié)同作用。奧美沙坦酯-氫氯噻嗪（20 ：12.5）口服給藥劑量達到3144mg/kg，體內(nèi)小鼠骨髓紅細胞微核試驗結(jié)果呈陰性。
沒有研究奧美沙坦酯-氫氯噻嗪的生殖損害作用。

無論奧美沙坦酯單次口服給藥（最大劑量至320mg）或多次口服給藥（最高劑量可至80mg/次），奧美沙坦均呈線性藥代動力學(xué)特性。在3-5天之內(nèi)可以達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，每日1次給藥血漿內(nèi)無蓄積。
吸收：奧美沙坦酯口服后經(jīng)胃腸道吸收，迅速、完全地去酯化水解為奧美沙坦，絕對生物利用度大約是26％?？诜o藥1-2小時之后即達血藥峰值濃度。進食不影響奧美沙坦的生物利用度。
分布：
奧美沙坦酯：奧美沙坦的血漿蛋白結(jié)合率高達99％，且不穿透紅細胞，穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。當奧美沙坦血漿濃度遠高于推薦劑量所得濃度范圍時，蛋白結(jié)合率仍恒定。
大鼠實驗中，奧美沙坦不易通過血腦屏障，但可通過胎盤屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。
氫氯噻嗪：氫氯噻嗪可通過胎盤屏障，可分泌至乳汁，但不能通過血腦屏障。
代謝和排泄：
奧美沙坦酯：奧美沙坦酯迅速、完全地轉(zhuǎn)化為奧美沙坦后，不再進一步代謝。奧美沙坦按雙相方式被消除，最終消除半衰期約為13小時，總血漿清除率是1.3L/小時，腎清除率是0.6L/小時。大約有35-50％吸收的藥物從尿液中排出，其余經(jīng)膽汁從糞便中排出。
氫氯噻嗪：氫氯噻嗪不被代謝，但它可很快地被腎臟消除。至少61％的口服劑量在24小時內(nèi)呈原形消除。24小時血漿濃度檢測中觀察到血漿半衰期在5.6-14.8小時范圍內(nèi)波動。
特殊人群的藥代動力學(xué)：
兒童：還沒有在18歲以下人群中進行奧美沙坦藥代動力學(xué)研究。
老年人：奧美沙坦的最大血漿濃度在年輕成人和老年人（≥ 65歲）中相似。在多次用藥的老年人中觀察到了奧美沙坦的輕度蓄積；在老年人中，腎清除率（CLR）下降30％，相應(yīng)地平均穩(wěn)態(tài)藥時曲線下面積（AUCss）在老年人中要高33％。
性別：奧美沙坦酯的藥代動力學(xué)在女性與男性之間有輕微差別。女性的藥時曲線下面積（AUC）和血藥峰濃度（Cmax）要比男性高10-15％。
肝功能不全：中度肝功能損害患者的AUC0-∞和最大血藥濃度（Cmax）都增高，藥時曲線下面積（AUC）增加了約60％。
腎功能不全：與腎功能正?；颊呦啾?，腎功能不全患者奧美沙坦血清濃度有所升高。嚴重腎功能損害（肌酐清除率<20 mL/分鐘）的患者多次給藥后的藥時曲線下面積（AUC）大約為腎功能正常人的3倍。未對接受血液透析的患者進行研究。