作用機(jī)制
腸降血糖素，如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），從腸內(nèi)釋放入循環(huán)中后可以增強(qiáng)葡萄糖依賴(lài)性胰島素分泌，并顯示出其他抗高血糖藥作用。艾塞那肽是擬腸降血糖素藥，可以模擬葡萄糖依賴(lài)性胰島素分泌增強(qiáng)作用和腸降血糖素其他抗高血糖藥作用。
艾塞那肽的氨基酸序列與人類(lèi)GLP-1部分重疊。艾塞那肽在體外顯示可以結(jié)合并活化已知的人類(lèi)GLP-1受體。這就意味著通過(guò)包括cAMP和/或其他細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制使葡萄糖依賴(lài)性胰島素合成及胰島β細(xì)胞在體內(nèi)分泌胰島素增加。在葡萄糖濃度升高的情況下，艾塞那肽可促進(jìn)胰島素從β細(xì)胞中釋放。體內(nèi)給藥后艾塞那肽模擬GLP-1的某種抗高血糖藥作用。
艾塞那肽注射液通過(guò)下列作用減少2型糖尿病患者空腹和餐后血糖濃度，從而改善血糖控制。
葡萄糖依賴(lài)性胰島素分泌：艾塞那肽注射液對(duì)胰腺β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的應(yīng)答性有急性效應(yīng)，僅在葡萄糖濃度升高的情況下引起胰島素釋放。當(dāng)血糖濃度下降并接近正常水平時(shí)，胰島素分泌下降。
第一相胰島素反應(yīng)：在健康個(gè)體中，胰島素大量分泌發(fā)生于靜脈注射（IV）給與葡萄糖后10分鐘內(nèi)。這種分泌稱(chēng)為“第一相胰島素反應(yīng)”，2型糖尿病患者特征性地缺乏這種分泌。缺乏第一相胰島素反應(yīng)是由于2型糖尿病患者早期β-細(xì)胞受損。給與達(dá)到治療劑量血漿濃度的艾塞那肽注射液能恢復(fù)2型糖尿病患者對(duì)靜脈快速注射葡萄糖的第一相胰島素反應(yīng)。與生理鹽水比較，用艾塞那肽注射液進(jìn)行治療的2型糖尿病患者的第一相胰島素分泌和第二相胰島素分泌均明顯增加（均ｐ＜0.001）。
在t=0min經(jīng)靜脈快速注射葡萄糖（0.3g/kg 30秒）前3h開(kāi)始持續(xù)靜脈注射艾塞那肽注射液或生理鹽水5h，患者接受胰島素靜脈注射6.5h（[t]=-30min時(shí)停藥）使血糖濃度達(dá)到正常水平。
胰高血糖素分泌：對(duì)于2型糖尿病患者，艾塞那肽能減少高血糖期間胰高血糖素分泌，降低血清胰高血糖素濃度，使肝葡萄糖輸出量降低，減少胰島素需求。但是，艾塞那肽注射液不會(huì)損害對(duì)低血糖的正常胰高血糖素反應(yīng)。
胃排空：艾塞那肽注射液可以減慢胃排空，從而減慢食物中的葡萄糖進(jìn)入循環(huán)中的速率。
攝食：給與艾塞那肽可以減少動(dòng)物和人類(lèi)的食物攝取。
毒理
在雌雄大鼠進(jìn)行了皮下快速注射給藥18、70、250μg/kg/day的104周致癌性試驗(yàn)。在所有艾塞那肽劑量組的雌性大鼠中均觀察到良性甲狀腺C-細(xì)胞腺瘤。在兩對(duì)照組雌性大鼠中的發(fā)生率為8％、5％，在低、中、高劑量組中為14％，11％和23％。按曲線(xiàn)下面積（AUC）換算，低、中、高劑量組的全身暴露量分別相當(dāng)于人用最大推薦劑量20μg/day的暴露量的5、22、130倍。
在小鼠進(jìn)行的皮下快速注射給藥18、70、250μg/kg/day的104周致癌性試驗(yàn)中，劑量達(dá)250μg/kg/day也未觀察到腫瘤證據(jù)，按AUC換算，這個(gè)劑量的全身暴露量相當(dāng)于人用最大推薦劑量20μg/day的暴露量的95倍。
Ames細(xì)菌誘變性檢測(cè)或用中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞進(jìn)行的染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果表明無(wú)論伴或不伴代謝活化，艾塞那肽均不致突變或致畸變。艾塞那肽小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
在小鼠生育力研究中，雄性小鼠自交配前4周開(kāi)始至整個(gè)交配期，雌性小鼠自交配前2周開(kāi)始至整個(gè)交配期直到懷孕7天，皮下注射6、68、760μg/kg/day。在760μg/kg/day劑量組未觀察到對(duì)生育力有影響，按AUC換算，這個(gè)劑量的全身暴露量相當(dāng)于人用最大推薦劑量20μg/day的暴露量的390倍。
孕小鼠于懷孕第6－15天（器官發(fā)生期）皮下注射6、68、460、760μg/kg/day，在6μg/kg/day組觀察到腭裂（有些有缺口）、肋骨和顱骨不規(guī)則骨化，按AUC換算，這個(gè)劑量的全身暴露量相當(dāng)于人用最大推薦劑量20μg/day的暴露量的3倍。
懷孕家兔于懷孕第6－18天（器官發(fā)生期）皮下注射0.2、2、22、156、260μg/kg/day，在2μg/kg/day組觀察到不規(guī)則骨化，按AUC換算，這個(gè)劑量的全身暴露量相當(dāng)于人用最大推薦劑量20μg/day的暴露量的12倍。
孕小鼠于懷孕第6天開(kāi)始至哺乳第20天（斷乳），皮下注射6、68、760μg/kg/day。產(chǎn)后第2－4天，在6μg/kg/day組觀察新生兒死亡數(shù)增加，按AUC換算，這個(gè)劑量的全身暴露量相當(dāng)于人用最大推薦劑量20μg/day的暴露量的3倍。

吸收
2型糖尿病患者皮下注射艾塞那肽，達(dá)到中位血漿濃度峰值的時(shí)間為2.1h。皮下注射劑量為10μg的艾塞那肽注射液，艾塞那肽平均峰濃度(Cmax)為211pg/mL，平均曲線(xiàn)下總面積(AUC0-inf)為1036pg?h/mL。在5－10μg的治療劑量范圍內(nèi)艾塞那肽的暴露（AUC）按比例增加，但Cmax值增加比相應(yīng)比例少。在腹部、大腿和手臂等部位皮下注射艾塞那肽注射液后暴露量相似。
分布
皮下注射單劑量艾塞那肽注射液，艾塞那肽的平均表觀分布容積為28.3L。
代謝和消除
非臨床研究顯示艾塞那肽主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)及隨后的蛋白水解而消除。在人類(lèi)，艾塞那肽的平均表觀清除率為9.1L/h，平均終末半衰期為2.4h。艾塞那肽的這些藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征是非劑量依賴(lài)性的。對(duì)大多數(shù)人，給藥后約10h艾塞那肽濃度仍可測(cè)。
特殊人群
腎功能受損
輕、中度腎功能損傷（肌酐清除率30－80mL/min）患者的艾塞那肽清除率僅輕度降低，因此無(wú)需調(diào)整艾塞那肽注射液的劑量。但是對(duì)于接受透析治療的腎終末期疾病患者，艾塞那肽的平均清除率降低至0.9mL/min，而健康受試者為9.1mL/min（參見(jiàn)注意事項(xiàng)，概述）。
肝功能受損
未在急、慢性肝功能受損患者中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。因?yàn)榘请闹饕?jīng)腎清除，故推測(cè)肝功能異常對(duì)艾塞那肽的血漿濃度可能沒(méi)有影響（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)，代謝和消除）。
老年人
患者（年齡范圍22－73歲）群體藥代動(dòng)力學(xué)分析提示年齡對(duì)艾塞那肽的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)沒(méi)有影響。
兒童
未在兒童患者進(jìn)行艾塞那肽研究。
性別
對(duì)男性和女性患者進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析提示性別對(duì)艾塞那肽的分布和消除沒(méi)有影響。
種族
對(duì)白種人、西班牙人和黑人患者進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析提示種族對(duì)艾塞那肽的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有明顯影響。
肥胖
對(duì)肥胖（BMI≥30kg/m2）和非肥胖患者進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析提示肥胖對(duì)艾塞那肽的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有明顯影響。

對(duì)于胰島素依賴(lài)型患者本品不可以替代胰島素。本品不適用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的治療。
接受本品治療的患者在上市后報(bào)告中有急性胰腺炎的病例，應(yīng)告知患者劇烈的腹痛并可能伴有嘔吐是急性胰腺炎的典型癥狀。一旦疑似胰腺炎，應(yīng)停止使用本品及其它可疑的藥物，同時(shí)進(jìn)行確診檢查及適當(dāng)?shù)闹委煛?duì)確診為胰腺炎但并未確定出其它原因引起的胰腺炎，不推薦恢復(fù)使用本品。
不推薦本品用于終末期腎臟疾病或嚴(yán)重腎功能不全(肌苷消除率<30 m1/min)的患者。接受透析的終末期腎臟疾病患者，由于胃腸道不良反應(yīng)．不能很好地耐受單劑量5微克本品。
尚未進(jìn)行本品在嚴(yán)重胃腸道疾病(包括胃輕癱)患者中的研究。本品通?？梢鹞改c道不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹瀉。因此，不推薦本品用于嚴(yán)重胃腸道疾病患者。
本品對(duì)18歲以下患者的安全性和有效性尚未確立。(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])
尚未進(jìn)行本品與胰島素、D-苯丙氯酸衍生物、氯茴苯酸類(lèi)、α-葡萄糖苷酶抑制劑、普蘭林肽(amy1inomlmetics)或二肽基肽酶IV抑制劑(dipeptidy1 peptidase-4 inibitors)合用的研究。
已有罕見(jiàn)的自發(fā)報(bào)告有腎功能改變，包括血清肌酐升高，腎功能損傷，慢性腎功能衰竭惡化和急性腎功能衰竭，有些需要血液透析。部分上述情況發(fā)生在接受一種或多種影響腎功能/水化狀態(tài)的藥理學(xué)制劑和/或出現(xiàn)惡心、嘔吐／腹瀉這些可能影響水化狀態(tài)征狀的患者中，合用藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，非甾體抗炎藥和利尿藥。停止使用產(chǎn)生潛在病因的藥物(包括艾塞那肽)并給予支持性治療，觀察到腎功能改變可以逆轉(zhuǎn)。在臨床前和臨床研究中未見(jiàn)艾塞那肽對(duì)腎臟有直接危害。(參見(jiàn)[不良反應(yīng)]中“自發(fā)報(bào)告”)
罕見(jiàn)急性胰腺炎的自發(fā)報(bào)告。應(yīng)告知患者急性胰腺炎的典型癥狀：持續(xù)、劇烈的腹痛。并且一旦疑似為胰腺炎，應(yīng)停止使用艾塞那肽。給予支持性治療后胰腺炎可治愈，但有非常罕見(jiàn)的病例出現(xiàn)胰腺壞死、出血性胰腺炎和/或死亡。如果確診為胰腺炎，不推薦恢復(fù)使用艾塞那肽。
自本品上市以來(lái)，有一些關(guān)于華法林和本品合用后出現(xiàn)INR（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率)升高、有時(shí)伴有出血的自發(fā)報(bào)告(參見(jiàn)[藥物相互作用]及[不良反應(yīng)])。
低血糖
與安慰劑合用磺酰脲類(lèi)相比，本品合用磺酰脲類(lèi)低血糖發(fā)生率升高。為了降低本品合用磺酰脲類(lèi)發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，可考慮減少磺酰脲類(lèi)藥物的劑量(參見(jiàn)[用法用量])。
然而，與安慰劑合用二甲雙胍相比，未觀察到本品合用二甲雙胍后低血糖的發(fā)生率增高，與安慰劑合用噻唑烷二酮類(lèi)相比，本品合用噻唑烷二酮類(lèi)后低血糖的發(fā)生率相似。當(dāng)本品作為單一療法使用時(shí)，低血糖的發(fā)生率為5％，而安慰劑為1％。
在健康志愿者的的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究中，本品不會(huì)改變反調(diào)節(jié)激素對(duì)胰島素誘發(fā)的低血糖的應(yīng)答。
駕駛和操作機(jī)器的影響
當(dāng)艾塞那肽與碘酰脲類(lèi)藥物合用時(shí)，應(yīng)告知患者在駕駛或操作機(jī)器時(shí)采取必要措施防止發(fā)生低血糖。

妊娠
根據(jù)AUC,當(dāng)小鼠的全身暴露量為人體最大推薦劑量（20微克/天)暴露量的3倍時(shí)，艾塞那肽可造成小鼠胚胎和新生仔生長(zhǎng)遲滯及骨骼效應(yīng)。根據(jù)AUC，當(dāng)兔全身暴露量（AUC）相當(dāng)于人體最大推薦劑量(20微克／天)暴露量的12倍時(shí)，艾塞那肽可造成兔骨骼效應(yīng)。尚無(wú)妊娠婦女的足夠資料和良好的對(duì)照臨床研究。因而，只有當(dāng)本品對(duì)胎兒的潛在益處大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)．才考慮妊娠期間使用本品。
雌性小鼠從交配前2周開(kāi)始至交配再至妊娠第7天，皮下注射劑量為6、68或760微克/公斤/天的艾塞那肽，即使劑量高達(dá)760微克／公斤／天，根據(jù)AUC，全身暴露量高達(dá)人體最高推薦劑量(20微克/天)暴露量的390倍，亦未見(jiàn)胚胎毒性效應(yīng)。
在小鼠妊娠的第6至15天(器官發(fā)生期)，皮下注射劑量為6、68、460或760微克/公斤/天的艾塞那肽．在6微克/公斤/天劑量組。觀察到腭裂(有些伴有缺口)以及不規(guī)則的肋骨和顱骨的骨化，根據(jù)AUC，此全身暴露量相當(dāng)于人體最大推薦劑量(20微克/天)暴露量的3倍。
在兔妊娠的第6—18天(器官發(fā)生期)，皮下注射劑量為0.2、2、22、156或260微克/公斤/天的艾塞那肽，在2微克/公斤/天劑量組，觀察到不規(guī)則骨化。根掘AUC，此全身暴露量相當(dāng)于人體最大推薦劑量(20微克/天)暴露量的12倍。
從小鼠妊娠第6天至哺乳第20天（斷乳），皮下注射6、68或760微克/公斤/天的艾塞那肽，在6微克/公斤/天劑量組，觀察到產(chǎn)后2-4天新生仔死亡數(shù)目增加。根據(jù)AUC,此全身暴露量為人體最大推薦劑量(20微克/天)暴露量的3倍。
哺乳婦女
尚不清楚艾塞那肽是否在人乳中分泌?？紤]許多藥物都在人乳中分泌且艾塞那肽對(duì)哺乳嬰兒潛在的臨床顯著不良反應(yīng)，根據(jù)藥物對(duì)哺乳婦女的重要性，需決定是否停止哺乳或中斷給藥。對(duì)哺乳小鼠的研究表明，艾塞那肽在乳汁中的濃度很低(低于或相當(dāng)于皮下給藥后母體血漿濃度的2.5％)。哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。

本品延緩胃排空作用可減少口服藥物的吸收程度和速度。對(duì)正在口服需快速通過(guò)胃腸道吸收藥物的患者，使用本品時(shí)應(yīng)該謹(jǐn)慎。對(duì)療效依賴(lài)于閾濃度的口服藥物，如抗生素，建議患者在注射本品前至少1小時(shí)服用這些藥物。如果這些藥物需要與食物同服，應(yīng)建議患者在本品注射的間隔與膳食或點(diǎn)心同時(shí)服用。
地高辛
口服地高辛(0．25毫克、每天一次)時(shí)，合用重復(fù)劑量的艾塞那肽(每次10微克、每日二次)，可降低地高辛的Cmax17％，Tmax延遲約2.5小時(shí)，但總體穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)暴露量(AUC)無(wú)改變。
洛伐他汀
與單獨(dú)服用洛伐他汀相比，洛伐他汀(40毫克、單劑量)與艾塞那肽注射液(每次10微克、每日二次)合用，洛伐他汀AUC和Cmax分別降低約40％和28％，且Tmax延遲約4小時(shí)。在一項(xiàng)為期30周的艾塞那肽對(duì)照臨床試驗(yàn)中，已服用HMG-CoA還原酶抑制劑的患者使用艾塞那肽注射液，血脂水平與基線(xiàn)相比無(wú)相應(yīng)的改變。
賴(lài)諾普利
在服用恒定劑量賴(lài)諾普利(5-20毫克/天)的輕、中度高血壓患者中，合用本品(每次10微克、每日二次)．不改變賴(lài)諾普利穩(wěn)態(tài)Cmax、或AUC，穩(wěn)態(tài)Tmax延遲2小時(shí)。患者24小時(shí)平均收縮壓和舒張壓沒(méi)有改變。
對(duì)乙酰氨基酚
在注射10微克本品后的0、1、2和4小時(shí)合用對(duì)乙酰氨基酚(單次服用1000毫克)，對(duì)乙酰氨基酚AUC分別減少21％、23％、24％和14％，Cmax分別下降37％、56％、54％和41％；Tmax從單獨(dú)使用時(shí)0.6小時(shí)分別延長(zhǎng)至0.9、4.2、3.3和1.6小時(shí)。但在給予艾塞那肽注射液前1小時(shí)服用對(duì)乙酰氨基酚，對(duì)乙酰氨基酚的AUC、Cmax和Tmax則無(wú)顯著變化
華法林
在健康志愿者中．畢法林(25毫克)合用重復(fù)劑量的艾塞那肽注射液(給藥第1-2天：每次5微克，每日二次：給藥第3-9天：每次10微克，每日二次)，華法林Tmax約延遲2小時(shí)未觀察到對(duì)華法林S-和R-對(duì)映體Cmax或AUC的臨床相關(guān)作用。本品不改變?nèi)A法林的藥效學(xué)(根據(jù)INR反應(yīng)評(píng)估)特性。

在使用前，本品于原包裝盒中避光于2℃-8℃（36℉-46℉）冷藏保存。
開(kāi)始使用后，本品在不高于25℃（77℉）的室溫條件下可保存30天。
本品不冷凍，冷凍后不可使用！
注射筆從首次使用至30天后，即使注射筆內(nèi)尚余藥液，也應(yīng)丟棄。
本品應(yīng)貯于兒童接觸不到的地方！
超過(guò)有效后不得使用本品！